BioNTech 公司，作為全球第一家 mRNA 疫苗公司，自 2008 年成立以來就致力于開發基于 mRNA 的癌癥疫苗。然而，新冠疫情的爆發，讓 mRNA 疫苗后起之秀 Moderna 迅速崛起，市值遠超 BioNTech，甚至一度接近 2000 億美元。
隨著疫情的結束，兩家 mRNA 疫苗公司股價持續下跌，在 2024 年 9 月 13 日，BioNTech 市值反超了 Moderna，并一直領先至今。目前，BioNTech 市值 287 億美元，是 Moderna 136 億美元的 2 倍多。這在很大程度上得益于 BioNTech 在癌癥疫苗領域的持續投入和產出。僅在這個月，BioNTech 就在 Nature 期刊發表了兩篇論文，分別展示了個性化新抗原癌癥疫苗在腎細胞癌和
2025 年 2 月 19 日，BioNTech 公司聯合紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員，在國際頂尖學術期刊 Nature 上發表了題為：RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer 的研究論文。
該研究表明，mRNA 新抗原疫苗在胰腺導管腺癌（PDAC）患者中誘導了具有長壽命、顯著規模和持久效應功能的 CD8+ T 細胞，從而有效降低了癌癥復發風險。該研究展示了 mRNA 新抗原疫苗在胰腺癌治療中的潛力，通過誘導長效、功能性的 T 細胞反應，可能為癌癥免疫治療帶來新策略。
胰腺癌，其最常見類型為胰腺導管腺癌（PDAC），是一類極度致命的惡性腫瘤，具有很高的死亡率，80%-85% 的患者在確診時已處于晚期或已出現轉移。近年來，全世界的研究人員付出了巨大努力來開發新型治療策略和治療組合以改善胰腺癌患者的治療效果，但其死亡率仍然居高不下，5 年生存率不足 10%，因此也被稱為“癌癥之王”。
胰腺導管腺癌（PDAC）具有較低的突變負荷，因此傳統的免疫療法效果有限。BioNTech 公司開發了一款名為 Autogene cevumeran 的個性化 mRNA 新抗原疫苗，這是一款 mRNA 經過優化修飾的 mRNA-LNP 疫苗，旨在通過引發針對腫瘤特異性新抗原的 T 細胞反應來增強胰腺導管腺癌的免疫治療效果。
在這項 1 期臨床試驗中，研究團隊納入了 19 名已接受手術切除的胰腺導管腺癌患者。治療方案包括：
1、手術治療：切除腫瘤；
2、Atezolizumab（抗 PD-L1 單抗）：單次劑量，用于抑制 PD-L1 通路；
3、Autogene cevumeran：個性化 mRNA 新抗原疫苗，包含最多 20 個 MHC I 類和 II 類限制性新抗原，通過靜脈注射進行 8 次初始劑量和 1 次加強劑量注射；
4、mFOLFIRINOX 化療：12個周期的化療。
結果顯示：在為期 3.2 年的中位隨訪期間，未產生疫苗誘導 T 細胞應答的非應答者（n=8）的中位無復發生存期（RFS）為 13.4 個月；產生疫苗誘導 T 細胞應答的應答者（n=8）的 RFS 顯著延長（該論文發表時，中位值尚未達到），其中 6 位患者無復發。與無應答者相比，應答者的癌癥復發風險降低了 86%。
在應答者中，疫苗誘導的 CD8+T 細胞克隆平均預計壽命長達 7.7 年（范圍在 1.5 年至約 100 年），其中約 20% 克隆具有潛在的數十年壽命（可能超過宿主壽命）。疫苗接種約 3 年后，每位患者中 86% 的克隆仍以顯著頻率持續存在，包括對 PDAC 新表位具有高親和力的克隆。通過新型計算策略 PhenoTrack（追蹤單T細胞表型）發現：疫苗誘導的克隆在接種前組織中無法檢測到，且在接種后三年內持續處于細胞毒性、組織駐留記憶樣 T 細胞狀態，并保持新抗原特異性效應功能。在 2 位出現癌癥復發的應答者中，疫苗誘導的 T 細胞數量較少，且復發性 PDAC 中疫苗靶向的腫瘤克隆被清除。
總的來說，這項臨床試驗表明，個性化 mRNA 新抗原疫苗 Autogene cevumeran 在胰腺導管腺癌（PDAC）患者中誘導了具有長壽命、顯著規模和持久效應功能的 CD8+ T 細胞，從而有效降低了癌癥復發風險，表明了基于 mRNA 的新抗原疫苗可能攻克癌癥疫苗關鍵瓶頸。
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2025 年 2 月 5 日，BioNTech 公司聯合耶魯大學醫學院、哈佛大學醫學院 Dana-Farber 癌癥研究所等機構的研究人員，在國際頂尖學術期刊 Nature 上發表了題為：A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma 的研究論文。
在這項 1 期臨床試驗中，9 例高危腎細胞癌患者接受了新抗原靶向的個性化癌癥疫苗治療。結果顯示，疫苗在所有患者中都產生了抗腫瘤免疫反應，盡管這些患者都具有癌癥復發的高風險，但在超過 3 年（40個月）的研究期間沒有一個人出現癌癥復發，突顯了個性化癌癥疫苗作為腎細胞癌有效輔助治療的前景。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08508-4
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5
來源：生物世界
